JAK1 JAK2 мен JAK3 арасындағы негізгі айырмашылық JAK1 белгілі бір типті I және II типті цитокиндерге сигнал беру үшін қажет, ал JAK2 II типті цитокиндік рецепторлар тобының, GM-CSF рецепторларының отбасының, gp130 рецепторларының тұқымдасының сигнал беруі үшін маңызды., және бір тізбекті рецепторлар. Сонымен қатар, JAK3 жалпы гамма тізбегін (γc) пайдаланатын I типті рецепторларға сигнал беру үшін өте маңызды.
Янус киназа (JAK немесе Jaks) – жасушаішілік рецепторлы емес ақуыз тирозинкиназаларының отбасы. Олар 1000-нан астам аминқышқылдарынан тұратын салыстырмалы түрде үлкен белоктар. Джекс жасушалардың өсуі, өмір сүруі, дамуы және әртүрлі жасушалардың дифференциациясы үшін маңызды, бірақ иммундық жасушалар мен гемопоэтикалық жасушалар үшін өте маңызды. Jak отбасында Janus kinase 1 (Jak1), Janus kinase 2 (Jak2), Janus kinase 3 (Jak3) және тирозин киназа 2 (Tyk2) сияқты төрт мүше бар. Jak1, Jak2 және Tyk2 сүтқоректілерде кең таралған, ал Jak3 негізінен гемопоэтикалық жасушаларда көрінеді. Тофацитиниб JAK3 үшін JAK1 селективті тежегіші болып табылады, ал барицитиниб JAK1 және JAK2 үшін селективті.
JAK1 дегеніміз не?
JAK1 - Jak отбасының төрт мүшесінің бірі. Бұл I және II типті цитокиндер үшін маңызды адам тирозинкиназа ақуызы. Сонымен қатар, Jak1 I типті (IFN-α/β) және II типті (IFN-γ) интерферондар және II типті цитокиндік рецепторлар арқылы IL-10 отбасы мүшелері бойынша сигналды беру үшін маңызды. Сол сияқты, Jak1 көптеген негізгі цитокиндік рецепторлар отбасыларына жауаптарды бастауда маңызды рөл атқарады. Jak1 болмауы тышқандар үшін өлімге әкеледі.
01-сурет: JAK1
JAK2 дегеніміз не?
Янус киназа 2 немесе JAK2 рецепторлы емес тирозинкиназа болып табылатын Jak отбасының тағы бір мүшесі. JAK2 гені JAK2 ақуызын кодтайды. Jak2 II типті цитокиндік рецепторлар тобынан, GM-CSF рецепторлар тобынан, gp130 рецепторлар тобынан және бір тізбекті рецепторлардан сигналдарға делдал болады. JAK2-де Src гомологиялық байланыстыру домендері жоқ (SH2/SH3). Бірақ ол жеті JAK гомологиялық домендерін қамтиды (JH1-JH7). Бұл екі мүмкіндік JAK2-ні басқа үш мүшеден ажыратуға көмектеседі.
02-сурет: JAK2
JAK2 жоғалуы тышқандар үшін өлімге әкеледі. JAK2 геніндегі мутациялар полицитемия вера, эссенциалды тромбоцитемия, миелофиброз және басқа миелопролиферативті бұзылулар сияқты бірнеше бұзылулармен байланысты.
JAK3 дегеніміз не?
KAK3 - Jak отбасының үшінші мүшесі және JAK3 генімен кодталған. JAK3 жалпы гамма тізбегін (γc) пайдаланатын I типті рецепторларға сигнал беру үшін маңызды. JAK3 гені гемопоэтикалық және эпителий жасушаларында экспрессияланады және JAK3 ақуыздарын шығарады. Jak3 тапшылығы тышқандар мен адамдарда ауыр лимфопенияға әкеледі.
03-сурет: JAK3
JAK3 функциялары негізінен лимфоциттермен шектелген. Демек, JAK3 ингибиторлары аутоиммунды аурулардың әртүрлі түрлерін емдеу ретінде тартымды. JAK3 генінде орын алған мутация ауыр аралас иммун тапшылығы ауруын және лейкозды тудырады.
JAK1 JAK2 және JAK3 арасындағы қандай ұқсастықтар бар?
- JAK1, JAK2 және JAK3 - JAK изоформалары.
- Олар жасушаішілік рецепторлы емес ақуыз тирозинкиназалар.
- Шын мәнінде олар үлкен белоктар.
- Jaks жоғары деңгейде сақталады және JAK изоформалары артық болмайды.
- JAK1, JAK2 және JAK3 жоғалуы тышқандар үшін өлімге әкеледі.
- JAK тежегіштері – JAK1, JAK2 және JAK3 белсенділігін тежеу үшін қолданылатын дәрілер.
- JAK1, JAK2 және JAK3 үшін кодталатын гендердің мутациялары бұзылуларды, соның ішінде көптеген сүйек кемігін, қан ісіктерін және аутоиммундық ауруларды тудырады.
JAK1 JAK2 және JAK3 арасындағы айырмашылық неде?
JAK1 - белгілі I және II типті цитокиндердің сигнал беруі үшін маңызды болып табылатын Jak отбасының мүшесі. Ал JAK2 - II типті цитокиндік рецепторлар тобының, GM-CSF рецепторларының отбасының, gp130 рецепторларының отбасының және бір тізбекті рецепторлардың сигнализациясы үшін маңызды болып табылатын Jak отбасының мүшесі. Сонымен қатар, JAK3 жалпы гамма тізбегін (γc) пайдаланатын I типті рецепторларға сигнал беру үшін маңызды болып табылатын Jak отбасының үшінші мүшесі болып табылады. Сонымен, бұл JAK1 JAK2 мен JAK3 арасындағы негізгі айырмашылық. JAK1 гені Jak1 үшін, ал JAK2 гені Jak2 үшін және Jak3 үшін JAK3 гендері кодтайды.
Төмендегі инфографика JAK1 JAK2 және JAK3 арасындағы көбірек айырмашылықтарды көрсетеді.
Қорытынды – JAK1 JAK2 және JAK3
Jak протеиндері мембраналық рецепторлардан цитокиндік сигнал беруді сигнал түрлендіргіштерімен және транскрипцияның (STAT) транскрипция факторларының активаторларымен байланыстырады. Сондықтан, Jaks мембраналық рецепторлардың кең ауқымы, әсіресе IFN альфа, бета және гамма рецепторлары арқылы басталатын сигнал берудегі шешуші ақуыздар болып табылады. Жакс қатерлі ісік пен қабынудағы маңызды рөлдерге байланысты кеңінен зерттеледі. Сүтқоректілердегі JAK отбасында JAK1, JAK2, JAK3 және TYK2 сияқты төрт изоформа бар. JAK1 JAK2 мен JAK3 арасындағы негізгі айырмашылық JAK1 белгілі бір типті I және II типті цитокиндерге сигнал беру үшін өте маңызды, ал JAK2 II типті цитокиндік рецепторлар тобының, GM-CSF рецепторларының отбасының, gp130 рецепторларының және бір тізбекті сигнал беру үшін маңызды. рецепторлары және JAK3 жалпы гамма тізбегін (γc) пайдаланатын I типті рецепторларға сигнал беру үшін өте маңызды.
