IDH1 мен IDH2 арасындағы негізгі айырмашылық мынада: изоцитратдегидрогеназа 1 (IDH1) адамдарда IDH1 генімен кодталған цитозоль ферменті, ал изоцитратдегидрогеназа 2 (IDH2) адамда IDH2 генімен кодталған митохондриялық фермент..
Тотығу стрессі жасуша сияқты биологиялық жүйе реактивті аралық өнімдерді (реактивті оттегі түрлері) оңай детоксикациялауға немесе реактивті аралық өнімдерден туындаған зақымдарды қалпына келтіруге қабілетсіз болғанда пайда болады. Жасушаның қалыпты тотығу-тотықсыздану күйінің бұзылуы пероксидтер мен бос радикалдарды өндіру арқылы уытты әсерлерді тудыруы мүмкін. Пероксидтер мен бос радикалдар жасушаның барлық компоненттерін, соның ішінде ақуыздарды, липидтерді және ДНҚ-ны зақымдауы мүмкін. IDH1 және IDH2 - биологиялық жасушаның тотығу зақымдалуын азайтуға қатысатын екі ферменттік ақуыз.
IDH1 дегеніміз не?
IDH1 - адамдарда IDH1 генімен кодталған цитозольдық фермент. IDH1 гені 2-хромосомада болады. Жасушадағы IDH1 ферменті цитоплазмада, пероксисомада және эндоплазмалық ретикулумда қызмет етеді. Бұл фермент изоцитраттың α-кетоглутаратқа дейін тотығу декарбоксилденуін катализдейді. Бұл реакция NADP+-ны NADPH-қа дейін төмендетуге мүмкіндік береді. α-кетоглутарат және NADPH тотығу стрессіне байланысты жасушалық детоксикация процестерінде жұмыс істейтіндіктен, IDH1 тотығу зақымдануын азайтуға жанама түрде қатысады. Жоғарыда аталған функциялардан басқа IDH1 бауыр жасушаларының пероксисомаларындағы қанықпаған май қышқылдарының β-тотығуын да катализдейді. Сонымен қатар, ол глюкоза тудыратын инсулин секрециясын реттеуге қатысады. Бұдан басқа, IDH1 көптеген тіндерде, соның ішінде мида NADPH негізгі өндірушісі ретінде әрекет етеді.
01-сурет: IDH1
IDH1 генінің мутациясы гистон және ДНҚ деметилазалары сияқты альфа-кетоглутаратқа тәуелді ферменттерді тежейтін 2-гидроксиглутараттың қалыптан тыс өндірісіне әкеледі. Бұл ісік пайда болуын тудыратын гистон мен ДНҚ метилизациясының өзгеруіне әкелуі мүмкін. IDH1 геніндегі мутация ацидуриямен бірге метафизальды хондроматозды тудырады. Бұл гендік мутация диффузды астроцитома, анапластикалық астроцитома, олигодендроглиома, анапластикалық олигодендроглиома, олигоастроцитома, анапластикалық олигоастроцитома, екіншілік глиобластомада байқалады. Жоғарыда айтылғандардан басқа, IDH1 мутациясы адамның жедел миелоидты лейкозында да байқалады. IDH1 мутациясы бар жедел миелоидты лейкозға бағытталған Ивосидениб сияқты кейбір препараттарды FDA мақұлдаған.
IDH2 дегеніміз не?
IDH2 – митохондриялық фермент. IDH2 гені бұл ферментті кодтайды. IDH2 гені адамдарда 15-хромосомада болады. IDH1 ферментіне ұқсас IDH2 ферменті де изоцитраттың α-кетоглутаратқа тотығу декарбоксилденуін катализдейді. IDH2 негізінен митохондрияларда кездеседі және аралық метаболизмде және энергия алмасуында маңызды рөл атқарады. Бұл ақуыз пируватдегидрогеназа кешенімен тығыз әрекеттеседі.
02-сурет: IDH2
IDH2 генінің соматикалық мутациясының Оллиер ауруы және Маффуччи синдромы сияқты медициналық жағдайлармен де байланысты екені анықталды. Сонымен қатар, IDH2 геніндегі мутация бірнеше басқа ауруларға жауапты, соның ішінде 2 гидроксиглутарлы ацидурия, глиома, жедел миелоидты лейкоз, хондросаркома, бауырішілік холангиокарцинома және ангиоиммунобластикалық Т-жасушалық лимфома. Энасидениб – IDH2 мутациясымен жедел миелоидты лейкозға бағытталған FDA мақұлдаған препарат.
IDH1 және IDH2 арасындағы қандай ұқсастықтар бар?
- IDH1 және IDH2 - биологиялық жасушаның тотығу зақымдалуын азайтуға қатысатын екі фермент.
- Екеуі де аминқышқылдарынан тұратын белоктар.
- Бұл ферменттер NADP+ тәуелді.
- Екі фермент те изоцитраттың α-кетоглутаратқа дейін тотығу декарбоксилденуін катализдейді.
- Олардың гендерінің мутациялары глиома, жедел миелоидты лейкоз, хондросаркома, бауырішілік холангиокарцинома және ангиоиммунобластикалық Т-жасушалы лимфома сияқты әртүрлі ісіктерді тудыруы мүмкін.
- Гендердің мутациялары химиотерапия мен сәулелік терапияға жақсы жауап береді.
IDH1 мен IDH2 арасындағы айырмашылық неде?
IDH1 - адамдарда IDH1 генімен кодталған цитозольдық фермент, ал IDH2 - адамдарда IDH2 генімен кодталған митохондриялық фермент. Осылайша, бұл IDH1 мен IDH2 арасындағы негізгі айырмашылық. Сонымен қатар, IDH1 гені 2-хромосомада, ал IDH2 гені 15-хромосомада орналасқан.
Төмендегі инфографика IDH1 және IDH2 арасындағы айырмашылықтарды қатар салыстыру үшін кесте түрінде ұсынады.
Қорытынды – IDH1 және IDH2
IDH1 және IDH2 - изоцитраттың α-кетоглутаратқа тотығу декарбоксилденуін катализдейтін екі фермент. Олар сонымен қатар NADP+-ның NADPH-қа дейін төмендеуін катализдейді. α-кетоглутарат және NADPH тотығу стрессіне байланысты жасушалық детоксикация процестерінде жұмыс істейтіндіктен, IDH1 және IDH2 тотығу зақымдануын азайтуға жанама түрде қатысады. IDH1 - цитозоль ферменті, ал IDH2 - митохондриялық фермент. Сонымен, бұл IDH1 және IDH2 арасындағы айырмашылықтың қысқаша мазмұны.
