Нуклеозидтер мен нуклеотидтік кері транскриптаза тежегіштері арасындағы негізгі айырмашылық мынада: нуклеозидтік кері транскриптаза тежегіштері иесінің жасушалық киназаларымен фосфорлануы керек, ал нуклеотидтік кері транскриптаза тежегіштері бастапқы фосфорлануды қажет етпейді.
Кері транскриптаза – РНҚ молекуласын ssDNA-ға түрлендіретін фермент. АИТВ және ретровирустар бұл ферментке ие жасушаның ішіндегі РНҚ геномынан ssDNA синтездеу үшін. Осылайша, кері транскриптаза ферментінің белсенділігін тежеу арқылы АИТВ және басқа ретровирустар инфекцияларының алдын алуға болады, сол арқылы вирус геномдарының синтезін және вирустардың көбеюін болдырмайды. Кері транскриптаза ингибиторлары – бұл вирустық инфекцияларды емдеу үшін қолданылатын антиретровирустық препараттар класы. Бұл препараттар кері транскриптаза ферментіне бағытталған және оның каталитикалық әсерін болдырмайды, вирустық РНҚ-дан ДНҚ синтезін блоктайды. Нуклеозидтер және нуклеотидтік кері транскриптаза ингибиторлары - бұл препараттардың екі түрі. Бұл ингибиторлар, әсіресе СПИД-ті емдеуде өте маңызды.
Нуклеозидті кері транскриптаза ингибиторлары дегеніміз не?
Нуклеозид – фосфат тобы жоқ нуклеотид. Олар нуклеин қышқылдарының құрылыс блоктары: ДНҚ және РНҚ. Осылайша, нуклеозидтер ДНҚ тізбектерін синтездеу кезінде маңызды компоненттер болып табылады. Әрі қарай кері транскриптаза нуклеозидтерді бір-бірлеп қосып, жаңа ДНҚ тізбегін синтездейді. Әрбір нуклеозидте келесі нуклеотидпен фосфодиэфирлік байланыс арқылы байланысу үшін 3' гидроксил тобы болады. Кері транскриптазаның нуклеозидті тежегіштері табиғи нуклеозидтердің аналогтары болып табылады. Дегенмен, оларда жаңа жіпті ұзарту үшін 5′–3′ фосфодиэфир байланысын құру үшін 3' OH тобы жетіспейді. Сондықтан, олар синтездеуші вирустық ДНҚ тізбегіне қосылғаннан кейін синтез тоқтатылады және жаңа тізбектің ұзаруы тоқтатылады. Осылайша, вирустық ДНҚ синтезі үзіліп, вирустың репликациясы мен көбею процестері тоқтатылады. Сайып келгенде, вирустық инфекция хост ішінде таралмайды.
01-сурет: кері транскриптазаның нуклеозидті тежегіштері – зидовудин
Сонымен қатар, нуклеозидтік кері транскриптаза тежегіштері иесінің жасушалық киназаларын пайдаланып фосфорлану арқылы белсендірілуі керек. Белсендірілгеннен кейін олар табиғи вирустық нуклеотидтермен толықтырылады және өсіп келе жатқан жіппен байланысады және вирустық ДНҚ ұзаруын тоқтатады. Шын мәнінде, нуклеозидтік кері транскриптаза ингибиторлары табиғи пуриндер мен пиримидиндердің аналогтары болып табылады. Зидовудин, диданозин, ставудин, залцитабин, ламивудин және абакавир - нуклеозидтік кері транскриптаза тежегіштері болып табылатын бірнеше дәрілер.
Нуклеотидті кері транскриптаза ингибиторлары дегеніміз не?
Нуклеотидті кері транскриптаза тежегіштері – АИТВ және басқа ретровирустық инфекцияларды емдеуде қолданылатын антиретровирустық препараттардың екінші түрі. Олар нуклеозидті кері транскриптаза ингибиторларына ұқсас бәсекеге қабілетті субстрат ингибиторлары ретінде жұмыс істейді. Оның үстіне, вирустарға қарсы жұмыс істеу принципі кері транскриптазаның нуклеозидті тежегіштерімен де бірдей.
02-сурет: Кері транскриптазаның нуклеотидті тежегіші – Адефовир
Алайда, бір маңызды айырмашылық нуклеотидтік кері транскриптаза тежегіштері иесінің бастапқы фосфорлануын болдырмайды. Бірақ олар вирусқа қарсы белсенділік үшін фосфонат нуклеотидті аналогтарының фосфонат-дифосфат күйіне фосфорлануын қажет етеді. Тенофовир және Адефовир - нуклеотидтік кері транскриптаза тежегіштері болып табылатын дәрілердің екі түрі.
Нуклеозидтер мен нуклеотидтік кері транскриптаза тежегіштерінің қандай ұқсастықтары бар?
- Нуклеозидті және нуклеотидті кері транскриптаза тежегіштері – АИТВ және ретровирустық инфекцияларды емдеуде маңызды дәрілердің екі түрі.
- Екеуі де ретровирусқа қарсы препараттар.
- Олар цитидин, гуанозин, тимидин және аденозин сияқты табиғи дезоксинуклеотидтердің аналогтары.
- Олардың әсер ету механизмі бірдей.
- Олар бәсекеге қабілетті субстрат ингибиторлары ретінде жұмыс істейді.
- Сонымен қатар олар тізбекті терминатор ретінде жұмыс істейді.
- Тежегіштердің екі түрі де 3’OH тобына ие емес.
- Бұл препараттар бас ауруы, жүрек айнуы, құсу, диарея және асқазан проблемалары сияқты жанама әсерлерге әкелуі мүмкін
Нуклеозидтер мен нуклеотидтік кері транскриптаза тежегіштерінің арасындағы айырмашылық неде?
Нуклеозидтер мен нуклеотидтік кері транскриптаза тежегіштерінің негізгі айырмашылығы мынада: кері транскриптазаның нуклеозидті тежегіштері вирусқа қарсы белсенділікті белсендіру үшін үш сатылы фосфорланудан өтуі керек, ал нуклеотидтік кері транскриптаза тежегіштері фосфорланудың бастапқы белсендіру сатысынан өтуі қажет емес. олардың вирусқа қарсы белсенділігі. Бұл айырмашылықтан басқа, дәрілердің екі түрі де әсер ету принципі, жанама әсерлері, құрылымы және т.б. ұқсастығын көрсетеді.
Қорытынды – Нуклеозид пен нуклеотидті кері транскриптаза тежегіштері
Нуклеозидті және нуклеотидті кері транскриптаза тежегіштері – ЖИТС және басқа ретровирустық инфекцияларды емдеуге көмектесетін антиретровирустық препараттардың екі түрі. Олар бәсекелес субстрат тежегіштері ретінде әрекет ете отырып, вирустық кері транскриптаза ферментінің каталитикалық қызметін тежейді. Екеуі де өсіп келе жатқан вирустық ДНҚ тізбегінің синтезін тоқтатады. Сонымен қатар, олар табиғи дезоксирибонуклеотидтердің аналогтары болып табылады. Бірақ оларда келесі нуклеотидпен фосфодиэфирлік байланыс құру үшін 3' OH тобы жоқ. Нуклеозидтер мен нуклеотидтік кері транскриптаза ингибиторларының арасындағы негізгі айырмашылық вирусқа қарсы белсенділікті белсендіру үшін бастапқы фосфорлану болып табылады. Бұл аспектіде нуклеозидтік кері транскриптаза үш қадамдық фосфорланудан өтуі керек, ал нуклеотидтік кері транскриптаза тежегіштері бастапқы фосфорлануды айналып өтеді.
