Классикалық альтернативті жолдың лектиндік жолдың негізгі айырмашылығы мынада: классикалық жолдың бастамасы антиген-антидене кешендерінің C1q протеинімен байланысуы арқылы жүзеге асады, ал альтернативті жолдың инициациясы C3b-мен байланысуы арқылы жүзеге асады. лектин жолының бастамасы маннозаны байланыстыратын лектин арқылы жүзеге асады.
Комплемент жолы немесе комплемент каскады - фагоцитарлық жасушалар мен антиденелердің организмнен микробтар мен зақымдалған жасушаларды жою және тазарту, қабынуды ынталандыру және қоздырғыштың жасушалық мембранасына шабуыл жасау қабілетін арттыратын иммундық жүйенің бөлігі.. Комплемент жолдары туа біткен және адаптивті иммундық жүйелер арқылы жасалады. Бұл жүйе бауырда синтезделетін және қанда белсенді емес түрде айналатын шағын ақуыздардан тұрады. Бұл ақуыздар немесе прекурсорлар комплемент жолдарында белсендіріледі. Комплемент жолдарының үш түрі бар: классикалық жол, альтернативті жол және лектин жолы.
Классикалық жол дегеніміз не?
Классикалық жол – комплемент жүйесін белсендіретін үш жолдың бірі. Комплемент жүйесі иммундық жүйенің бөлігі болып табылады. Антиген-антидене кешендері IgG және IgM антидене изотиптерімен бірге комплемент жүйесін бастайды. Апоптотикалық жасушалар, некротикалық жасушалар және жедел фазалық ақуыздар да классикалық жолды белсендіреді.
01-сурет: классикалық жол және балама жол
Бұл жол антиген-антидене кешендерінің C1q протеинімен байланысуымен басталады; C1q глобулярлық аймағы IgG және IgM изотиптерінің антиденелерінің Fc аймағын таниды және байланыстырады. Олар сонымен қатар бактериялық және вирустық беткі ақуыздармен, апоптоздық жасушалармен және жедел фазалық ақуыздармен байланысады. Активтену факторлары болмаған кезде С1q белсенді емес С1 кешенінің құрамына кіреді, ол алты молекула С1q, екі молекула С1r және екі молекула С1s тұрады. C1q байланысуы конформациялық өзгерістерге және C1r серин протеазасының белсендірілуіне әкеледі. Бұл C1 серин протеазасын белсендіреді және ыдыратады. C1s содан кейін C4 C4a және C4b және C2 C2a және C2b-ге бөлінеді. C4b C3 конвертазасының, C4bC2a түзілуіне көмектеседі. С3 конвертазасының келесі ферментативті реакция үшін маңызды фактор болып табылатын c3-ті C3a және C3b-ге бөлу мүмкіндігі бар. C3v C3 конвертазасымен байланысып, C5 конвертаза, C4b2a3b түзеді, ал C3a арқылы қабыну жасушалары тартылады. Олар анафилатоксиндер деп аталады. С5 конвертазасы С5-ті C5 a және C5b-ге бөледі. C5b басқа терминалдық компоненттермен біріктіріліп, мембраналық шабуыл кешенін (MAC) құрайды. Бұл мақсатты жасуша мембраналарына ену арқылы инвазивті бактериялардың лизисіне әкеледі және функционалды тері тесіктерін жасайды.
Балама жол дегеніміз не?
Баламалы жол – қоздырғыштарды опсонизациялайтын және жоятын үш жолдың бірі. Вирустар, саңырауқұлақтар, бактериялар, паразиттер, иммуноглобулин А және полисахаридтер балама жолды белсендіреді және иммундық жүйеден тәуелсіз маңызды қорғаныс механизмін құрайды. C3b протеині осы жолды іске қосады және бұл ақуыз микробпен тікелей байланысады. Бөтен материалдар мен зақымдалған тіндер де балама жолды тудырады. C3b бос және плазмада көп болғандықтан, оның иесі жасушамен немесе патогеннің бетімен байланысу мүмкіндігі бар. Әр түрлі реттеуші белоктар хост жасушасында комплемент белсендіруінің алдын алуға қатысады.
Комплемент рецепторы 1 (CR1) және ыдырауды жеделдететін фактор (DAF) жасуша бетіндегі C3b-мен байланысу және C3bBb кешенінен Bb-ны жою үшін В факторымен бәсекелеседі. Комплемент факторы 1 деп аталатын плазмалық протеаза арқылы C3b белсенді емес түрге, iC3b-ге ыдырауы С3 конвертазасының түзілуін тежейді. Комплемент 1 факторы Н, Cr1 факторы сияқты C3b байланыстыратын ақуыз кофакторын немесе протеолиздің мембраналық кофакторын қажет етеді. Н факторы C3b-мен байланысу үшін В факторымен бәсекелесе отырып, С3 конвертазасының түзілуін тежейді. Бұл сонымен қатар C3 конвертазасының ыдырауын тездетеді. CFHR5 комплемент факторы H байланысты 5 протеин болып табылады, 1 фактор үшін кофактор ретінде әрекет ету үшін байланысу мүмкіндігі бар және ыдырау белсенділігін жылдамдатады және хост жасушаларында C3b-мен байланысады.
Лектин жолы дегеніміз не?
Лектин жолы – комплемент жүйесіндегі каскадты реакцияның бір түрі. Бұл жол белсендірілгеннен кейін С4 және С2 әрекеті каскадтың одан әрі төмен қарай белсендірілген комплемент ақуыздарын шығарады. Бұл жол мақсатқа байланысты антиденені танымайды және манноза байланыстыратын лектинмен (MBL) немесе фиколиннің белгілі бір қанттармен байланысуымен басталады. Бұл MBL бактериялардың, саңырауқұлақтардың және кейбір вирустардың көмірсулар немесе гликопротеиндердің құрамдас бөліктерінде терминалдық позицияларда OH топтары бар манноза және глюкоза сияқты қанттармен байланысады.
02-сурет: толықтыру жолдары
MBL, сонымен қатар манноза байланыстыратын ақуыз ретінде белгілі, патогендік беттермен байланысу арқылы комплемент жүйесін бастауға қабілетті. MBL мультимерлері белок зимогендер болып табылатын сериндік протеазалармен (манноза байланыстыратын лектинмен байланысты сериндік протеаза: MASP1, MASP2 және MASP3) комплекстер құрайды. Олар басқа жолдардағы C1r және C1s ұқсас. MASP1 және MASP2 C4 және C2 құрамдастарын C4a, C4b, C2a және C2b-ге бөлу үшін белсендіріледі. C4b бактериялық жасуша мембраналарымен байланысуға бейім. Егер ол белсендірілмесе, ол C2a-мен қосылып, балама С3 конвертазасына қарсы классикалық С3 конвертазасын құрайды. C4a және C2b күшті цитокиндер ретінде әрекет етеді. C4a мастикалық жасушалар мен базофилдердің дегрануляциясын тудырады, ал C2b тамырлардың өткізгіштігін арттырады.
Классикалық балама мен лектиндік жолдың қандай ұқсастықтары бар?
- Классикалық, баламалы және лектиндік жолдар мембраналық шабуыл кешеніне әкелетін реакциялар каскады арқылы белсендіріледі.
- Олар иммундық жүйенің бір бөлігі.
- Әр жолда бастау үшін бірегей ақуыздар бар.
- Олар антигендермен байланысқан антиденелердің белгілі изотиптері арқылы белсендіріледі
Классикалық балама мен лектиндік жолдың айырмашылығы неде?
Классикалық жолдың басталуы антиген-антидене кешендерінің C1q ақуызымен байланысуы арқылы жүзеге асады. Альтернативті жол инициациясы C3b бөгде беттермен байланысуы арқылы жүзеге асады, ал лектин жолының инициациясы маннозаны байланыстыратын лектин арқылы жүзеге асады. Осылайша, бұл классикалық балама мен лектин жолы арасындағы негізгі айырмашылық. Классикалық жолдың рөлі мынада: ол адаптивті иммунитеттің әсер етуші бөлігі ретінде әрекет етеді, ал альтернативті және лектиндік жолдар туа біткен иммунитетте қызмет етеді. Сонымен қатар, классикалық жолдағы C4 және C2 белсендірулері C1s, ал лектин жолында MASP-2, ал альтернативті жолда C4 және C2 белсендіру жоқ.
Төмендегі инфографика классикалық балама мен лектин жолының арасындағы айырмашылықтарды қатар салыстыру үшін кесте түрінде ұсынады.
Қорытынды – Классикалық және Альтернативті және Лектин жолы
Классикалық жолдың басталуы антиген-антидене кешендерінің C1q ақуызымен байланысуы арқылы жүзеге асады. Альтернативті жолдың инициациясы C3b бөгде беттермен байланысуы арқылы жүзеге асады, ал лектин жолының бастамасы маннозаны байланыстыратын лектин арқылы жүреді. Сонымен, бұл классикалық балама мен лектин жолы арасындағы негізгі айырмашылық.
