Негізгі айырмашылық – онкоген мен ісікті басатын ген
Онкоген және мутацияланған ісік супрессоры гені қатерлі ісік жасушаларында болатын гендердің екі түрі болып табылады. Қалыпты сатысындағы онкоген прото-онкоген деп аталады. Қатерлі онкогендер прото-онкогендердің белсендірілуіне (жоғары реттелуіне) байланысты, ал ісіктерді басатын гендербелсенді емес күйде болғанда қатерлі ісік тудырады. Бұл онкоген мен қатерлі ісіктің пайда болуына байланысты ісіктерді басатын геннің арасындағы негізгі айырмашылық.
Қатерлі ісік жасушалары оларды қатты ісіктерге айналдыратын тынымсыз бөлу механизміне ие жасушалар ретінде анықталады. Олар қалыпты жасушаны қатерлі немесе қатерлі түрге айналдыруға қатысатын екі негізгі ген түріне ие. Олар онкогенді және мутацияланған ісіктерді басатын ген. Онкоген мен ісік супрессор гені бір-бірінен тұқым қуалау үлгісі, қызмет ету механизмі және т.б. сияқты бірқатар тәсілдермен ерекшеленеді. Прото-онкогеннің қызметі жасушаның өсуіне мүмкіндік беру болып табылады. Бірақ прото-онкоген мутацияға ұшырағанда, ол қатерлі ісік тудыратын онкогенге айналады. Дәл осындай принцип ісіктерді басатын гендердің артында жатыр, мұнда олар қалыпты форматта жасушаның бөлінуін реттейді, бірақ гендегі мутацияларға байланысты ол бақыланбайтын жасуша бөлінуін ынталандыратын геннің басқа түріне айналады.
Онкоген дегеніміз не?
Прото-онкоген – белгілі бір ақуызды кодтайтын қалыпты ген. Бұл ақуыз негізінен жасушаның бөліну процесін қамтиды. Жасушаның бөліну процесі көптеген кезеңдерден тұратындықтан, процесті реттеу жағдайында ақуыздың болуы өте маңызды. Прото-онкогенмен кодталған осы ақуыздың қасиеттері мен сәйкес функцияларын ескере отырып, ол инициациялық жасушаның бөлінуі үшін маңызды ақуыз болып табылады. Жасушаның бөлінуінің басталуынан басқа прото-онкогендер апоптозды реттеуге қатысады; бағдарламаланған жасуша өлімі. Сондықтан прото-онкогендер - негізгі жасушалық әрекеттерді қамтитын қалыпты гендер. Бірақ прото-онкогендер мутацияға ұшырағаннан кейін олар ақаулы функциялары бар онкогендерге айналады. Демек, онкогенді қатерлі ісік тудыруы мүмкін ген ретінде анықтауға болады. Прото-онкоген қалыптан тыс (онкоген) болғаннан кейін ол ісіктерді басатын гендер беретін тоқтату сигналдарына жауап бермейді.
Онкоген басқа ақуызды кодтайды және нәтижесінде жасушаның бөлінуін үздіксіз ынталандыратын ақуыз өндіріледі. Бұл реттелмеген жасушалардың бөлінуі қатерлі ісіктің дамуына әкеледі. Онкогеннің маңызды фактісі оның генінің бір ғана өзгертілген көшірмесі арқылы реттелмейтін жасушаның бөлінуін ынталандыруы мүмкін.
01-сурет: онкоген
Бір онкогеннің тоқтату сигналдарына қарамастан ісікке айналу мүмкіндігі бар. Жылдамырақ өсетін ісік екі онкогеннің немесе бір онкогеннің және бір мутацияланған ісік супрессорының генінің болуына байланысты болады.
Ісікті басатын ген дегеніміз не?
Ісікті басатын ген дене жасушаларында болатын қалыпты ген ретінде анықталады. Оны антикоген деп те атайды. Ісік супрессор гені мутацияға ұшыраса, ісік тудыратын генге айналуы мүмкін. Өзінің қалыпты сатысында ісіктерді басатын ген жасушалық циклді реттеуде әртүрлі тәсілдермен жұмыс істейді, мысалы, жасушалық циклдің баяулауы, жасушаларды апоптозға белгілеу, жасуша циклінің ДНҚ зақымдалуына қосылуы, ДНҚ қалпына келуі және т.б.. Жасуша циклі процесін бәсеңдету контекстінде ісік супрессор гені қажет болған кезде жасушаның бөлінуін басатын «тоқтату» сигналын беретін арнайы ақуызды кодтайды.
Жасуша бөлінуін тоқтату үшін өндірілген ақуыздың қалыпты болуы маңызды. Бірақ егер мутация ісік супрессоры генінде орын алса, онда гендер анормальды кезеңге айналады, онда ол қатерлі ісік тудыратын ісік супрессоры гені деп аталады. Бұл қалыпты емес ген басқа ақуызды кодтайды және бұл белгілі бір ақуыз жасушаның бөліну процесіне маңызды тоқтату сигналын бермейді. Бұл онкоген функциясына ұқсас жасушалардың бақыланбайтын бөлінуіне әкеледі.
Ісікті басатын геннің маңызды ерекшелігі оның белсенді емес күйінде қатерлі ісік тудыруы. Сондай-ақ, онкогеннен айырмашылығы, ісік супрессоры гені қатерлі ісіктің дамуы үшін екі мутацияланған аллельді қажет етеді. Бұл үшін бір мутант ген жеткіліксіз, өйткені басқа қалыпты аллель бөліну процесінің тоқтату сигналын шығаруға қажетті дұрыс ақуызды кодтайды.
Онкоген мен ісік супрессор генінің қандай ұқсастықтары бар?
- Онкоген де, ісіктерді басатын ген де қалыпты формада көптеген жасушалық функциялар үшін гендердің маңызды түрлері болып табылады.
- Онкоген де, ісіктерді басатын ген де мутацияланған түрінде қатерлі ісікке әкеледі.
Онкоген мен ісік супрессор генінің айырмашылығы неде?
Онкоген және ісіктерді басатын ген |
|
| Онкоген қатерлі ісік дамуы мүмкін мутацияланған прото-онкоген ретінде анықталады. | Ісікті басатын ген ағза жасушаларында болатын, мутацияға байланысты ісік тудыратын генге айналуы мүмкін қалыпты ген ретінде анықталады. |
| Қатерлі ісікке қатысы | |
| Онкоген қатерлі ісік тудырады. | Ісікті басатын ген жасушаларды қатерлі ісікке айналудан қорғайды. |
| Қатерлі ісік тудыратын геннің күйі | |
| Онкогендер қатерлі ісік тудырған кезде белсенді күйде болады. | Ісікті басатын гендер белсенді емес күйде болғанда қатерлі ісік тудырады. |
| Мутацияның пайда болуы | |
| Онкогендік мутация соматикалық жасушаларда кездеседі. | Ісікті басатын гендік мутация жыныс жасушаларында да, соматикалық жасушаларда да кездеседі. |
| Мұрагерлік | |
| Онкогендік мутация соматикалық жасушаларда болатындықтан, ол тұқым қуаламайды. | Егер ісік супрессор генінің мутациясы жыныс жасушаларында пайда болса, оның тұқым қуалау мүмкіндігі бар. |
Қорытынды – онкоген және ісіктерді басатын ген
Рак жасушалары қатты ісіктердің дамуына әкелетін бақыланбайтын жасушалардың бөлінуін көрсетеді. Онкоген және мутацияланған ісік супрессоры гені қатерлі ісік тудыратын гендердің екі түрі болып табылады. Онкоген қатерлі ісікке айналуы мүмкін мутацияланған прото-онкоген ретінде анықталады. Протоонкогендер қалыпты гендер. Прото-онкогеннің аллельдерінің біріндегі мутация прото-онкогеннің онкогенге айналуына және қатерлі ісіктің дамуына әкеледі. Ісікті басатын ген дене жасушаларында болатын қалыпты ген ретінде анықталады. Ол жасушаның бөлінуін бақылауды қажет ететін тоқтату сигналын шығарады. Демек, ісіктерді басатын гендер антикогендер деп те аталады. Бірақ геннің екі аллельінде де мутация пайда болған кезде ол ісік тудыратын генге айналуы мүмкін. Бұл онкоген мен ісік супрессор генінің арасындағы айырмашылық.
