Негізгі айырмашылық – Alteplase пен Tenecteplase
Миокард инфарктісі (МИ) – артериялардың бітелуінен туындайтын жүрек-қантамыр жағдайы. Кептелу көбінесе тромбоздан туындаған тромбоциттердің агрегациясы арқылы пайда болатын қан ұйығышының нәтижесі болып табылады. Бұл жағдайды емдеу үшін тромболитикалық белсенділікке ие әртүрлі препараттар қолданылады. Alteplase және Tenecteplase - бұл МИ емдеу үшін және қан ұйығыштарын кетіру үшін қолданылатын екі дәрі. Екі дәрі де тіндік плазминоген активаторы болып табылады. Alteplase мен Tenecteplase арасындағы негізгі айырмашылық - бұл препаратты өндіру механизмі. Альтеплаза сериндік протеазаны гликозилдеу арқылы өндіріледі, ал тенектеплаза әртүрлі негізде гликозилдену арқылы тіндік плазминоген активаторының комплементарлы ДНҚ (cDNA) модификациясы арқылы өндіріледі.
Alteplase дегеніміз не?
Alteplase, сондай-ақ тіндік плазминоген активаторы (TPA) ретінде белгілі, Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) бекіткен препарат. Оның молекулалық салмағы шамамен 70 кДа. Альтеплаза - бұл ақуызды гликозилдену арқылы өзгерту арқылы өндірілетін сериндік протеаза. Alteplase иелік ететін тізбектер санына негізделген екі негізгі пішінге ие; екі тізбекті пішін және бір тізбекті пішін. Ол бастапқыда бір тізбек түрінде болған, бірақ фибринмен әсер еткенде ол өзінің димеріне немесе екі тізбекті түрге айналады.
Оның әсер ету механизмі фибринолиз қасиетіне негізделген. Альтеплаза енгізілгеннен кейін қан ұйығышының фибриндік желісімен байланысады және плазминогенді көбірек плазмин шығару үшін белсендіреді. Плазмин, өз кезегінде, фибриндік желіні ыдырату қабілетіне ие. Осылайша, тромб немесе пайда болған тромб та бұзылады.
Алтеплазаның фибринмен байланысуы Kringle 2 домені және фибронектин ақуызының саусақ тәрізді домені арқылы жүзеге асады. Плазминоген белсендірілгеннен кейін, Alteplase плазминогенді ыдырату үшін аргинин/валин байланысын үзуге қабілетті.
01-сурет: миокард инфарктісі
Alteplase негізінен жедел миокард инфарктісінде және басқа да жүрек-қан тамырлары жағдайларында қан ұйығыштарын тазарту үшін қолданылады. Сонымен қатар, Alteplase катетердегі қан ұйығыштарын тазарту үшін де қолданылады. Alteplase аллергиялық жағдайларға да ұшырайды және ол артық дозада қабылданса, қанның ұю процесі тежелуі және шамадан тыс қан кетуіне әкелуі мүмкін.
Tenecteplase дегеніміз не?
Тенектеплаза сонымен қатар тіндік плазминоген активаторы ретінде әрекет ететін және FDA мақұлдаған препарат болып табылады. Tenecteplase молекулалық салмағы шамамен 70 кДа құрайды. Tenecteplase құрылымы өте күрделі. Бұл гендік-инженерлік протеин препараты гликозилдену арқылы бірнеше қалдықтарда модификацияланады. Рекомбинация процесінде үш аминқышқылды алмастыруды анықтауға болады.
- Треонин 103-ті аспарагинмен (Thr103Asn) ауыстыру
- Kringle домені 1 – Аспарагин 117-ні глутаминмен алмастыру (Asn117Gln)
- Протеаза домені – тетра аланин алмастыру
Бұлар белоктың полярлық сипатын арттыратындықтан, бұл модификациялар препараттың плазманы оңай тазарту қабілетін арттырады және осылайша препараттың тұрақтылығын арттырады. Бұл модификациялар препараттың жартылай шығарылу кезеңін де арттырады. Препаратты шығарудың негізгі жолы бауыр арқылы жүзеге асырылуы мүмкін. Тенектеплаза плазминогенге әсер етіп, плазминогенді ыдыратып, плазмин түзеді, бұл өз кезегінде тромбты немесе қан ұйығышын ыдырататын тромболитикалық белсенділікті бастайды. Тенектеплаза 2-кринг доменінде байланысады және плазминогенді ыдырату үшін аргинин/валин байланысында бөлінеді.
Бұл препарат көктамыр ішіне енгізіледі. Бұл жанама әсерлер тудыруы және қан кетудің асқынуына әкелуі мүмкін. Сондықтан дәл дозаны енгізу өте маңызды.
Alteplase және Tenecteplase арасындағы қандай ұқсастықтар бар?
- Екеуі де тіндік плазминоген активаторы ретінде әрекет етеді және фибринолизге қатысады
- Екі дәрі де тромболиз деп аталатын тромбтың ыдырауына әкеледі.
- Екі дәрі де гликозилдену арқылы өзгертілген протеазалар.
- Екі препараттың да молекулалық салмағы 70 кДа-ға жақын.
- Екі дәрі де көктамыр ішіне енгізіледі.
- Екі дәрі де фибриннің 2-кринг доменімен байланысады және аргинин/валин байланысында бөлінеді.
- Екі дәрі де детоксикация процесі арқылы бауыр арқылы шығарылады.
- Екі дәрі де дұрыс емес доза енгізілсе, асқынуларға және шамадан тыс қан кетуге әкелуі мүмкін.
Alteplase және Tenecteplase арасындағы айырмашылық неде?
Alteplase және Tenecteplase |
|
| Alteplase - гликозилденген серин протеазасы болып табылатын тіндік плазминоген активаторы. | Тенектеплаза – тіндік плазминоген, ол үш жағдайда гликозилдену арқылы өзгереді, нәтижесінде аминқышқылдары алмастырылады. |
| Фибринге спецификалық | |
| Alteplase фибринге тән ерекшелігі Tenecteplase-ге қарағанда салыстырмалы түрде төмен. | Тенектеплазаның фибринге спецификасы жоғары. |
| Жартылай шығарылу кезеңі | |
| Alteplase-тің жартылай шығарылу кезеңі Tenecteplase-ге қарағанда салыстырмалы түрде аз. | Tenecteplase жартылай шығарылу кезеңі ұзағырақ. |
Қорытынды – Alteplase және Tenecteplase
Alteplase және Tenecteplase екеуі де фибриндік желімен байланысатын және плазминогеннің ыдырауын белсендіретін тіндік плазминоген активаторлары. Осылайша, екі дәрі де протеазалар болып табылады. Альтеплаза гликозилдену арқылы өзгереді және сериндік протеаза болып табылады. Тенектеплаза гликозилдену арқылы үш деңгейде өзгереді. Екі дәрі де жедел миокард инфарктісін емдеуге және қан ұйығыштарын тазартуға қатысады. Сондықтан бұл препараттардың артық болуы тромболиздің жоғарылауына әкелуі мүмкін, бұл шамадан тыс қан кетуге әкеледі. Осылайша, жүрек-қантамыр жүйесі бұзылған асқынулары бар емделушілерге препаратты тағайындағанда сақ болу керек. Бұл Alteplase және Tenecteplase арасындағы айырмашылық.
Alteplase және Tenecteplase қолданбасының PDF нұсқасын жүктеп алыңыз
Сіз осы мақаланың PDF нұсқасын жүктеп алып, сілтеме жазбасына сәйкес офлайн мақсаттарда пайдалана аласыз. PDF нұсқасын мына жерден жүктеп алыңыз: Alteplase және Tenecteplase арасындағы айырмашылық
