Химерлік және гуманизацияланған антидененің негізгі айырмашылығы - химерикалық антидене әртүрлі түрлердің доменінен тұратын антидене және ол адам емес ақуыздың үлкен бөлігін алып жүреді, ал гуманизацияланған антидене модификацияланған ақуыздан жасалған антидене болып табылады. адам емес түрлердің тізбегі.
Химерлік және гуманизацияланған антиденелер адам емес антиденелердің екі түрі болып табылады. Олар зертханаларда емдік антиденелер ретінде әзірленеді. Гуманизацияланған антиденелерді және химерлі антиденелерді салыстырған кезде, ізгілендірілген антиденелер химерлі антиденелермен салыстырғанда иммуногенділік қаупін төмендетеді. Химерикалық антиденелерде тінтуірдің тұрақты аймақтары адамның тұрақты аймақтарымен ауыстырылды. Гуманизацияланған антиденелерде комплементарлылықты анықтайтын аймақтардағы (CDR) тінтуірдің аминқышқылдары адамның V-қаңқа аймақтарына тасымалданады.
Химерлік антидене дегеніміз не?
Химерлік антидене – әртүрлі түрлердің домендерінен тұратын адам емес антидене. Мысалы, тінтуірдің mAb Fc аймағын адам антиденесінің сол аймақтарымен немесе кез келген басқа түрдегі антиденелермен ауыстыруға болады. Адамның тұрақты домендері мен тінтуірдің айнымалы домендері бар химерлі антиденелер гуманизацияланған антиденелермен салыстырғанда арзанырақ.
01-сурет: химерлі және гуманизацияланған антиденелер
Химерлік антиденелер бастапқы антидененің антиген спецификасы мен жақындығын сақтайды. Демек, олар in vitro және in vivo зерттеулер мен диагностикалық талдауды әзірлеу үшін құнды құралдар болып табылады. Инфликсимаб, ритуксимаб және абциксимаб химериялық антиденелердің бірнеше мысалы болып табылады. Инфликсимаб немесе Ремикейд ревматоидты артритті емдеу үшін қолданылады. Ритуксимаб немесе Ритуксан қатерлі ісік емдеу үшін қолданылады.
Гуманизацияланған антидене дегеніміз не?
Гуманизация – адамдық емес көздерден терапевтік антиденелерді өндірудегі маңызды қадам. Бұл процесс маңызды адам емес амин қышқылдарын адамның антидене құрылымына тасымалдауды немесе егуді қамтиды. Ең алдымен, комплементарлылықты анықтайтын аймақтардағы (CDR) тінтуірдің аминқышқылдары адамның V-рамкалық аймақтарына тасымалданады. Алынған антидене гуманизацияланған антидене деп аталады. Өндіру кезінде иммуногенділік қаупін азайту үшін адам мазмұны мүмкіндігінше енгізіледі. Бірақ ол сонымен қатар ата-аналық антидененің бастапқы байланыстыру белсенділігін сақтау үшін жеткілікті адамдық емес мазмұнды енгізеді. Демек, гуманизацияланған антиденелер ішінара тышқан Ig және ішінара адам Ig.
Гуманизацияланған моноклоналды антиденелер әртүрлі жағдайларды, соның ішінде қатерлі ісік ауруларын емдеу үшін қолданылады. Химерикалық антиденелермен салыстырғанда антиденені гуманизациялау in vivo иммуногендік потенциалды айтарлықтай төмендетеді. Трастузумаб (Герцептин) – сүт безі обырын емдеу үшін жасалған алғашқы адамдандырылған антидене.
Химерлік және гуманизацияланған антиденелердің қандай ұқсастықтары бар?
- Химерлік және гуманизацияланған антиденелер адам емес антиденелер.
- Олар адам емес көздерден алынған.
- Екеуінде де адам антиденелеріне ұқсас ақуыз тізбегі бар.
- Олар негізінен тышқандар немесе кеміргіштер шығаратын моноклоналды антиденелер.
- Олар емдік антиденелер.
- Сонымен қатар олар әртүрлі жағдайларды, соның ішінде қатерлі ісіктерді емдеу үшін қолданылады.
- Бұл антиденелерді клиникаға дейінгі қорғасынды анықтау және жаңа терапевтиканы әзірлеу үшін потенциалды талдау үшін бақылау құралы ретінде пайдалануға болады.
Химерлік және гуманизацияланған антидененің айырмашылығы неде?
Химерлік антидене – басқа түрдегі тұрақты домендері бар бастапқы антигенді байланыстыратын айнымалы домендері бар антидене. Екінші жағынан, гуманизацияланған антидене - бұл адам емес түрлерден алынған антидене, оның ақуыз тізбегі адамдарда табиғи түрде өндірілген антидене нұсқаларына ұқсастығын арттыру үшін өзгертілген. Демек, бұл химерикалық және гуманизацияланған антиденелер арасындағы негізгі айырмашылық.
Сонымен қатар, химерикалық антидене адамға тән белоктардың үлкенірек бөлігін тасымалдайды, ал гуманизацияланған антидене адам емес белоктардың үлкен бөлігін тасымалдамайды.
Инфоргфикалық төменде химерикалық және гуманизацияланған антиденелер арасындағы көбірек айырмашылықтар көрсетілген.
Қорытынды – Химерикалық және гуманизацияланған антиденелер
Антиденелерді, әсіресе моноклоналды антиденелерді терапия ретінде қолданудың ұзақ тарихы бар. Химерикалық және гуманизацияланған антиденелер адам емес көздерден алынған емдік моноклоналды антиденелер болып табылады. Химерлі антиденелер тышқанның тұрақты аймақтарын адамның тұрақты аймақтарымен алмастыру арқылы жасалады. Гуманизацияланған антиденелер тінтуірдің комплементарлылығын анықтайтын аймақтарды (CDR) адамның V-жақтау аймақтарына енгізу арқылы жасалады. Осылайша, бұл химерикалық және гуманизацияланған антиденелер арасындағы негізгі айырмашылық. Гуманизацияланған антиденемен салыстырғанда, химерикалық антиденеде адамдық емес ақуыздың мөлшері көбірек.
