p53 пен p21 арасындағы негізгі айырмашылық мынада: p53 ДНҚ зақымдануын анықтаған кезде жасуша циклін G1/S реттеу нүктесінде ұстап тұру арқылы жасуша өсуін тоқтатады, ал p21 p53 индукциясы кезінде G1-S/CDK кешендерімен байланысады. және CDK кешендерінің белсенділігін тежейді.
ДНҚ жөндеуі – бұл жасушаның ДНҚ молекулаларындағы зақымдануды бірлесіп анықтайтын және түзететін процесі. Осы ДНҚ зақымдануларының көпшілігі ДНҚ молекуласына құрылымдық әсер етеді. Бұл жасушаның маңызды гендерді транскрипциялау қабілетін өзгертіп, нәтижесінде қатерлі ісік сияқты өлімге әкелетін ауруларға әкелуі мүмкін. ДНҚ зақымдануы көбінесе p53-p21 жолын белсендіреді және жасушаларда G1 фазасының тоқтауын тудырады.p53 және p21 - екі маңызды ісік супрессоры.
P53 дегеніміз не?
P53 – ДНҚ зақымдануын анықтаған кезде G1/S реттеу нүктесінде жасуша циклін ұстап тұру арқылы жасуша өсуін тоқтататын ісіктерді басатын ақуыз. Ол сонымен қатар геномның қамқоршысы болып табылады. Бұл гомологтық ақуыз көп жасушалы омыртқалы жануарларда өте маңызды, өйткені ол қатерлі ісіктің пайда болуына жол бермейді. Сонымен қатар, P53 геномдық мутацияның алдын алу арқылы геномның тұрақтылығын сақтайды. Демек, P53 ісік супрессоры болып саналады. Бұл атау алғаш рет 1979 жылы p53 молекулалық массасына негізделген.
01-сурет: P53
SDS-PAGE талдауы p53 53 килодальтон (кДа) ақуыз екенін көрсетеді. Сонымен қатар, p53 гені адам қатерлі ісігіндегі ең жиі мутацияланған ген болып табылады. Бұл p53 ісіктің пайда болуының алдын алуда маңызды рөл атқаратынын көрсетеді. P53 көптеген функцияларды орындайды. Ол ДНҚ-ны қалпына келтіретін ақуыздарды белсендіреді, G1/S реттеу нүктесінде жасуша циклін ұстап тұру арқылы жасушаның өсуін тоқтатады. Ол сондай-ақ апоптозды бастайды және қысқа теломерлерге қартаю реакциясы үшін өте маңызды. Сонымен қатар, Cdk4 және Cdk2 белсенділігін тежейтін ДНҚ зақымдануынан кейін p21 p53 арқылы индукциясы G/S реттеу нүктесінде жасушалық циклді тоқтатуы мүмкін.
P21 дегеніміз не?
P21 – ісіктерді басатын ақуыз және p53 индукциясы кезінде G1-S/CDK кешендерімен байланысуға қабілетті CDK өзара әрекеттесетін ақуыз. Байланысқаннан кейін CDK кешендерінің белсенділігін тежейді. Ол сонымен қатар циклинге тәуелді киназа ингибиторы ретінде белгілі. Себебі ол барлық циклин/CDK кешендерін тежеуге қабілетті. p53 индукциясы кезінде p21 (CIPI/WAF1) циклин-CDK1, CDK2, CDK4/6 кешендерін байланыстырады және тежейді. Осылайша, ол ДНҚ зақымдануы кезінде G1/S фазасында жасуша циклінің прогрессиясының реттеушісі қызметін атқарады.
02-сурет: P21
Сонымен қатар, p21 пролиферацияланатын жасушалық ядролық антигенмен (PCNA) әрекеттеседі және оны тежейді. Осылайша, p21 S фазасында ДНҚ синтезінің тиімді ингибиторы ретінде әрекет етеді. Дегенмен, ол S фазасында нуклеотидтерді жоюға мүмкіндік береді. Бұдан басқа, бұл ақуыздың CASP-3 сияқты каспазалар арқылы ыдырайтыны хабарланды, бұл CDK2-нің қайтадан күрт белсендірілуіне әкеледі және осылайша апоптозды тежейді.
P53 және P21 арасындағы қандай ұқсастықтар бар?
- P53 және P21 - екі маңызды ісік басатын ақуыз.
- Екеуі де шағын молекулалық салмақты ақуыздар.
- Бұл ақуыздар p53-p21 жолына қатысады.
- Екі ақуыз да ДНҚ зақымдануы кезінде жасуша циклінің G1 фазасын тоқтату үшін өте маңызды.
- Екі ақуыз да қатерлі ісіктің пайда болуына жол бермейді.
P53 және P21 арасындағы айырмашылық неде?
P53 ДНҚ зақымдануын анықтаған кезде жасуша циклін G1/S реттеу нүктесінде ұстап тұру арқылы жасуша өсуін тоқтататын ісіктерді басатын ақуыз, ал p21 - ісіктерді басатын ақуыз және байланысуға қабілетті CDK өзара әрекеттесетін ақуыз. G1-S/CDK кешендеріне дейін және p53 индукциясы кезінде CDK кешендерінің белсенділігін тежейді. Сонымен, бұл p53 және p21 арасындағы негізгі айырмашылық. Сонымен қатар, егер ДНҚ зақымдануы түзетілмейтін болса, P53 апоптозды бастайды, бірақ p21 каспастардың бөлінуіне байланысты апоптозды тежейді.
Төмендегі инфографикада p53 және p21 арасындағы айырмашылықтар қатар салыстыру үшін кесте түрінде берілген.
Қорытынды – P53 және P21
ДНҚ зақымдануы көбінесе p53-p21 жолын белсендіреді және жасушалық циклдің G1 фазасының тоқтауына әкеледі. Бұл процесс қатерлі ісіктің пайда болуын бақылау үшін өте маңызды. P53 және p21 - бұл жолдағы екі маңызды ісік супрессоры ақуыздары. P53 - ДНҚ зақымдануын анықтаған кезде жасуша циклін G1/S реттеу нүктесінде ұстап тұру арқылы жасуша өсуін тоқтататын ақуыз, ал p21 - p53 индукциясы кезінде G1-S/CDK кешендерімен байланысуға қабілетті және р53 арқылы индукцияны тежейтін ақуыз. CDK кешендерінің белсенділігі. Осылайша, бұл p53 және p21 арасындағы айырмашылықтың қысқаша мазмұны.