H-ras K-ras және N-ras арасындағы негізгі айырмашылық - ақуызға жауапты тиісті геннің позициясы. H-ras гені 11-хромосомада, ал K-ras 12-хромосомада, ал N-ras 1-хромосомада орналасқан.
RAS протеиндері - жасуша циклінің белсендірілуіне жауап беретін жасушалық сигнал беру механизмдерін белсендіруге көмектесетін ақуыздар тобы. RAS ақуыздары жасуша циклінің прогрессіне көмектесу үшін транскрипцияны белсендіретін сигнал каскадын белсендіре алады. Осылайша, H-ras, K-ras және N-ras GTPases ретінде әрекет етеді.
H-ras дегеніміз не?
H-ras, Harvey Rat саркома вирусынан алынған, P21 трансформациялаушы ақуыз ретінде белгілі фермент. HRAS гені бұл ақуызды кодтайды. Бұл ген 11th хромосоманың p қолында орналасқан. H-ras протеині GTP-мен байланысқан кезде MAP – K жолын белсендіруге қатысады. Сондықтан оны GTPase H-ras деп те атайды. Н-растың негізгі қызметі – жасушаның бөлінуін реттеу. Белсенділік H-ras өсу факторын ынталандыруға жауап береді. H-ras белсендірілуі жасуша пролиферациясына ықпал ететін сигнал каскады механизмін жасайды. H-ras протеинінің байланысуы жасуша мембранасында жүреді. Осы байланыстырудан кейін сигнал беру жолы іске қосылады.
01-сурет: H-ras протеині
HRAS геніндегі мутациялар қатерлі ісіктердің пайда болуына әкелуі мүмкін, себебі ол прото-онкоген ретінде әрекет етеді. Сондықтан мутациядан кейін қалыпты жасушалар қатерлі ісік жасушаларына айналады. HRAS мутациялары әдетте қуық, қалқанша без, сілекей жолдарының карциномасында, эпителиальды-миоэпителиальды карциномада және бүйрек қатерлі ісіктерінде байқалады.
K-ras дегеніміз не?
Кирстен егеуқұйрық саркомасы вирусынан алынған K-ras – RAS/MAPK жолын белсендіру үшін жасушалық сигнал механизмдеріне делдал болатын GTPase ретінде әрекет ете алатын ақуыз. Бұл ақуыз p21 белоктар тобына жатады. Ол негізінен жасушалардың көбеюіне, дифференциациясына және арнайы жасушалардың жетілуіне сигнал беруге көмектеседі.
02-сурет: K-ras функциясы
K-ras протеині ядролық сигнал ретінде әрекет етеді. K-ras гені екі гендік өнім – K-ras4A және K-ras4B өндіру үшін альтернативті сплайцинациядан өтеді. K-ras глюкозаны реттеуде сигнал беру механизмдерін белсендіруде маңызды рөл атқарады. K-ras геніндегі мутациялар прото-онкоген ретінде әрекет ететіндіктен, өкпе ісігі және тоқ ішек ісігі сияқты қатерлі ісікке де әкелуі мүмкін.
N-ras дегеніміз не?
Нейробластома жасушаларынан алынған N-ras да белоктардың GTPase тобына жататын ақуыз түрі болып табылады. N-ras сонымен қатар RASK жолын белсендіруге жататын сигнал беру механизмін және сигнал каскадын белсендіруге көмектеседі. Осылайша, негізгі функция қалыпты жасушалық циклды басқаруға көмектесу болып табылады.
03-сурет: N-ras
Белокты кодтауға жауапты N-ras гені балама сплайсинг арқылы екі транскриптті анықтайды. Негізгі айырмашылық екі өнімнің C терминалдық аминқышқылдарына негізделген. N-ras да прото-онкоген болып табылады, сондықтан мутациялар кезінде меланома түріндегі қатерлі ісіктердің пайда болуына әкелуі мүмкін.
H-ras K-ras және N-ras арасында қандай ұқсастықтар бар?
- H-ras K-ras және N-ras - RAS белоктар тобының ақуыздары.
- Олар GTPase ақуыздары.
- Сонымен қатар, үш ген де қатерлі ісіктің басталуын жеңілдету үшін прото-онкогендер ретінде әрекет ете алады.
- Үш ақуыз да сигнал каскадтарын белсендіру арқылы сигнал беру механизмдерін белсендіреді.
- Олар MAPK жолын белсендіруге көмектеседі.
- Үш белоктың барлығы жасушалардың циклін, көбеюін, дифференциациясын және жетілуін реттейді.
- Үш ақуыздағы мутацияларды геномика, транскриптомика немесе протеомика зерттеулері арқылы анықтауға болады.
H-ras K-ras және N-ras арасындағы айырмашылық неде?
Барлық үш ақуыз H-ras, K-ras және N-ras RAS ақуыздарының бір тобына жататынымен, H-ras K-ras және N-ras арасындағы негізгі айырмашылық мына позицияда: ген. H-ras гені 11-хромосомада, ал K-ras 12-хромосомада, ал N-ras 1-хромосомада орналасады. H-ras K-ras мен N-ras арасындағы тағы бір айырмашылық: K-ras және N-ras негізінен балама қосылымға байланысты балама нұсқа пішіндерін көрсетеді, ал H -ras ешбір көрсетпейді.
Төмендегі инфографика H-ras K-ras және N-ras арасындағы айырмашылықтарды қатар салыстыру үшін кесте түрінде ұсынады.
Қорытынды – H-ras және K-ras және N-ras
RAS тұқымдас ақуыздардың әртүрлілігі бұл белоктарды әртүрлі жағдайларда зерттеудің маңыздылығын арттырады. H-ras K-ras және N-ras арасындағы негізгі айырмашылық олардың тиісті гендік орналасуына негізделген. H-ras, K-ras және N-ras гендері сәйкесінше 11, 12 және 1 хромосомаларында орналасқан. Осылайша, H-ras - Гарви егеуқұйрық саркома вирусынан, K-ras - Кирстен егеуқұйрық саркомасы вирусынан, ал N-ras - адамдағы нейробластома жасушаларынан алынған. Дегенмен, барлық үш ақуыз жасуша сигнал беру жолдарын белсендіруде GTPase ақуызы ретінде бірдей функцияны орындайды. Дегенмен, рас белоктарының әртүрлілігіне байланысты мутациядан кейін олар әртүрлі қатерлі ісік механизмдерін тудырады. Сонымен, бұл H-ras K-ras және N-ras арасындағы айырмашылықты қорытындылайды.
