РНҚ интерференциясы мен антисенс олигонуклеотид арасындағынегізгі айырмашылығы мынада: РНҚ интерференциясы қос тізбекті РНҚ арқылы ген экспрессиясының реттілігі бойынша басылуын қамтитын әдіс, ал антисенс олигонуклеотид бір тізбекті ДНҚ олигонуклеотидімен ген экспрессиясының реттілігі бойынша басылуын қамтитын әдіс.
Генді өшіру немесе басу – белгілі бір геннің экспрессиясын болдырмау үшін биологиялық жасушадағы ген экспрессиясын реттеу тәсілі. Әдетте, гендер дыбысын өшіргенде, олардың экспрессиясы төмендейді. Керісінше, гендер нокаутқа ұшырағанда, олар ағзаның геномынан толығымен жойылады; осылайша ешқандай өрнек болмайды. Кейде генді өшіру геннің нокдаунымен бірдей деп саналады. Себебі гендердің дыбысын өшіру үшін қолданылатын RNAi, антисенс олигонуклеотид және CRISPR сияқты генді өшіру әдістері ген экспрессиясының кем дегенде 70%-ға төмендеуіне әкеледі. РНҚ интерференциялары және антисенс олигонуклеотидтері генді өшірудің екі маңызды әдісі болып табылады.
РНҚ кедергісі дегеніміз не?
РНҚ интерференциясы (RNAi) – қос тізбекті РНҚ молекулалары ген экспрессиясының реттілігі бойынша арнайы басылуын жүзеге асыратын биологиялық процесс. Эндрю Файр және Крейг Мелло 2006 жылы медицина саласындағы Нобель сыйлығын нематод құртына РНҚ-ның араласуы бойынша ерекше жұмыстары үшін бөлісті: Caenorhabditis elegans. РНҚ интерференциясы бойынша бұл жаңашыл зерттеуді олар алғаш рет 1998 жылы жариялады. Әдетте, RNAi жолы көптеген эукариоттық организмдерде, соның ішінде жануарларда кездеседі.
01-сурет: РНҚ кедергісі
РНҚ жолында екі орталық молекула, микроРНҚ (миРНҚ) және кіші интерференциялық РНҚ (siRNA) қатысады. Дисер деп аталатын фермент бұл жолды индукциялайды. Дисер ұзын қос тізбекті РНҚ-ны қысқа екі тізбекті фрагменттерге (21 нуклеотид siRNA) бөледі. Содан кейін әрбір siRNA жолаушы және бағыттаушы тізбек деп аталатын екі бір тізбекті РНҚ-ға бөлінеді. Бағыттаушы жіп РНҚ-индукцияланған үнсіздендіру кешеніне (RISC) қосылған кезде жолаушы тізбегі бұзылады. RISC-те RISC кешенінің каталитикалық құрамдас бөлігі Argonaute (Ago2) іске қосылатын комплементарлы мРНҚ бар бағыттаушы жіп жұптары. Кейінірек Аргонаут мРНҚ молекуласын ыдыратады. siRNA-дан айырмашылығы, микроРНҚ (миРНҚ) мРНҚ-ның 3' трансляцияланбаған аймағына бағытталған, онда олар жетілмеген комплементарлықпен байланысады. Бұл трансляция үшін мРНҚ-ның рибосомаларға кіруін блоктайды.
Антисенс олигонуклеотиді дегеніміз не?
Антисенстік олигонуклеотид – бұл бір тізбекті ДНҚ олигонуклеотиді арқылы ген экспрессиясының реттілігі бойынша басылуын қамтитын әдіс. Бұл әдіс сондай-ақ антисенс терапиясы деп те аталады. Бұл хабаршы РНҚ-ны (мРНҚ) нысанаға алу үшін антисенстік олигонуклеотидтерді (ASO) қолданатын терапия түрі. Антисенстік олигонуклеотидтер рибонуклеаза H арқылы премРНҚ-ның ыдырауы, тікелей стерикалық бөгелу және пре mRNA-мен сплайсинг аймағы арқылы экзон мазмұнын модуляциялау сияқты әртүрлі механизмдерді қолдану арқылы мРНҚ экспрессиясын өзгертеді.
02-сурет: Антисенс олигонуклеотид
Бірнеше антисенс олигонуклеотидтерді Америка Құрама Штаттары мен Еуропалық Одақ ауруды емдеу үшін мақұлдаған. Сонымен қатар, антисенсті олигонуклеотидтер көптеген ауруларды, соның ішінде Баттен ауруы, цитомегаловирусты ретинит, Дюшен бұлшықет дистрофиясы, отбасылық хиломикронемия синдромы, отбасылық гиперхолестеринемия, тұқым қуалайтын транстиретин арқылы жүретін амилоидоз және омыртқа бұлшықеттері үшін терапия ретінде мақұлданған.
РНҚ интерференциясы мен антисенс олигонуклеотидінің қандай ұқсастықтары бар?
- РНҚ интерференциясы және антисенс олигонуклеотид - геннің дыбысын өшірудің екі маңызды әдісі.
- Екі әдіс те мРНҚ молекулаларына бағытталған.
- Олар дәйектілікке тән әдістер.
- Екі әдіс те көптеген аурулардың емі ретінде қолданылады.
- Олардың екеуі де ген экспрессиясын тежейді.
РНҚ интерференциясы мен антисенс олигонуклеотидінің айырмашылығы неде?
РНҚ интерференциясы – қос тізбекті РНҚ арқылы ген экспрессиясының реттілігі бойынша басылуын қамтитын әдіс, ал антисенсті олигонуклеотид – бір тізбекті ДНҚ олигонуклеотидімен ген экспрессиясының реттілігі бойынша басылуын қамтитын әдіс. Сонымен, бұл РНҚ интерференциясы мен антисенс олигонуклеотид арасындағы негізгі айырмашылық.
Төмендегі инфографика РНҚ кедергісі мен антисенс олигонуклеотид арасындағы айырмашылықтарды қатар салыстыру үшін кесте түрінде ұсынады.
Қорытынды – РНҚ кедергісі және антисенс олигонуклеотид
Генді өшіру әдістері жасушалық ген экспрессиясын азайтады. РНҚ интерференциясы және антисенс олигонуклеотид - генді өшірудің екі маңызды әдісі. РНҚ интерференциясы - бұл екі тізбекті РНҚ арқылы ген экспрессиясын реттілікке байланысты басуды қамтитын әдіс, ал антисенс олигонуклеотид - бір тізбекті ДНҚ олигонуклеотидімен ген экспрессиясын реттілікке тән басуды қамтитын әдіс. Осылайша, бұл РНҚ интерференциясы мен антисенс олигонуклеотид арасындағы айырмашылықты қорытындылайды.
